Descubierto un nuevo gen responsable del melanoma hereditario

Víctor Quesada y Andrew Ramsay.

Un estudio publicado en el último número de la revista Nature Genetics ha permitido demostrar que un mecanismo molecular previamente descrito por investigadores españoles en el desarrollo de la leucemia linfática crónica, también es responsable del desarrollo de formas hereditarias de melanoma.

Este trabajo, coordinado por el Dr. David Adams del Wellcome Trust Sanger Institute del Reino Unido, y que ha contado con la colaboración de los investigadores Andrew Ramsay, Víctor Quesada y Carlos López-Otín, del Instituto Universitario de Oncología de la Universidad de Oviedo, ha estudiado familias con varios casos de melanoma y ha encontrado variantes en el gen POT1 presentes exclusivamente en quienes padecen la enfermedad y ausentes en quienes no la padecen.

"Este hallazgo refuerza el enorme valor de los proyectos de estudio de los genomas del cáncer para identificar genes cuya implicación en el cáncer era hasta ahora desconocida y cuyas mutaciones pueden contribuir al desarrollo de tumores tan distintos como el melanoma o la leucemia" comenta López-Otín, y añade: "Estos resultados apuntan una vez más a que en el futuro los tumores se tratarán dependiendo fundamentalmente de los cambios genéticos que presenten y no tanto del tejido en el que se originen".

El estudio realizado en numerosas familias con esta enfermedad ha permitido descubrir variantes constitutivas en el gen POT1 exclusivamente presentes en pacientes con melanoma hereditario, pero no en miembros de las mismas familias que no han desarrollado la enfermedad. Las variantes constitutivas, a diferencia de las mutaciones somáticas, no se adquieren durante el proceso tumoral, sino que existen previamente en todas las células del individuo y pueden predisponer a distintos tipos de cáncer. El hallazgo de un nuevo gen responsable de tumores hereditarios tiene implicaciones clínicas inmediatas al permitir el diagnóstico precoz de la susceptibilidad individual al desarrollo de dichos tumores.

Según Andrew Ramsay, co-primer autor del artículo junto con Carla D. Robles, Mark Harland y Lauren G. Aoude "tras el descubrimiento de variantes en el gen POT1 en melanomas hereditarios, pudimos comprobar que las consecuencias estructurales y bioquímicas de dichas variantes sobre la proteína codificada por este gen eran indistinguibles de las que habíamos encontrado en el caso de las mutaciones somáticas asociadas a la leucemia". Este hecho sugiere que la función que se pierde en ambos casos es necesaria para mantener el estado normal de las células y evitar el desarrollo de múltiples tipos de tumores. Por tanto, es probable que otras proteínas que colaboran en la misma función estén también involucradas en la progresión tumoral, y podrían relacionar entre sí casos que en principio se consideran separados. Por ello, Víctor Quesada señala que "si se confirmase esta hipótesis, significaría un paso importante a la hora de entender cómo surgen ciertos tipos de tumores especialmente difíciles de estudiar hasta el momento".

CLAVES DEL ESTUDIO

• Este trabajo ha encontrado variantes en el gen POT1 que predisponen a sufrir una forma hereditaria de melanoma.
• POT1 es un factor necesario para el correcto funcionamiento del complejo protector de telómeros, que mantiene la integridad de los cromosomas.
• Las variantes encontradas son equivalentes a mutaciones identificadas previamente en pacientes con leucemia linfática crónica.
• Las mutaciones en POT1 parecen formar parte de uno de los mecanismos básicos en el desarrollo del cáncer.

Instituciones participantes en este trabajo:

Universidad de Oviedo/Instituto Universitario de Oncología
Wellcome Trust Sanger Institute (Cambridge, Reino Unido)
QIMR Berghofer Medical Research Institute (Brisbane, Australia)
National Cancer Institute (Bethesda, E.E.U.U.)
Leiden University Medical Centre (Leiden, Holanda)
Financiación: El trabajo del grupo de la Universidad de Oviedo ha sido financiado por el Ministerio de Economía y Competitividad/Instituto Carlos III, la Fundación Botín y la Obra Social Cajastur.